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【抗栓(凝)药物】 凝血酶和血小板的作用是血栓形成中相互促进的两个主要环节。因此,抗栓治疗主要针对两个环节,分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗。 动脉管腔小,压力高,血液流速快,剪切应力高,血小板易于聚集,容易形成血小板血栓,因此血小板在动脉血栓的形成过程中起着更大的作用,动脉血栓的防治应以抗血小板为主。静脉管腔大,压力低,血液流速慢,剪切应力小,血小板不易聚集;但易于触发、激活、启动内源性凝血系统,形成纤维蛋白血栓,其中血小板成分相对较少,静脉系统血栓的防治应主要针对凝血酶。但在许多情况下,理想的抗栓治疗可能需要同时使用抗凝和抗血小板药物,如在急性冠状动脉综合征时。 一、抗凝药物分类1 .间接凝血酶抑制剂普通肝素、低分子肝素,主要是通过激活抗凝血酶III发挥抗凝作用; 2 .直接凝血酶抑制剂重组水蛙素及其衍生物等,直接抑制凝血酶的活性; 3 .凝血酶生成抑制剂因子Xa、IXa、VIIa抑制剂,组织因子途径抑制物等,这类药物只抑制凝血酶的产生; 4 .重组内源性抗凝剂活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素辅因子11等; 5 .凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗肤; 今维生素K依赖性抗凝剂抑制肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X的活化,主要有香豆素类,如华法林; 6.去纤维蛋白原制剂去纤酶等。 二、抗血小板药物分类1 .环氧化酶抑制剂阿司匹林; 2 .联合的TXAZ合成酶抑制剂和前列腺素内过氧化物受体拮抗剂 3 .血小板GP Ib受休拮抗剂; 4 .血小板ADP 受体拮抗剂噻氯匹定、氯吡格雷; 5 .血小板GP 11 b / IIIa 受体拮抗剂阿昔单抗等; 6 .其他 纤维蛋白降解产物(FDP )、前列环素(PGI2)、前列腺素El及类似物等。 【纤溶药物】 溶栓药物(t-hrombolytics)应该称为纤溶药物(fibrinolytics)更为确切,因为所有这些药物都是纤溶酶原激活剂,进人体内激活纤溶酶原形成纤溶酶,使纤维蛋白降 解,溶解已形成的纤维蛋白血栓,同时不同程度的降解纤维蛋白原。纤溶药物不能溶解血小板血栓,甚至还激活血小板。 纤溶药物按照纤维蛋白选择性可大致划分为以下几类: 一、第一代纤溶药物:尿激酶、链激酶,不具有纤维蛋白选择性,对血浆中纤维蛋白原的 降解作用明显,可致全身纤溶状态; 二、第二代纤溶药物:组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂( scu 一PA )、重组葡萄球菌激酶及其衍生物等,具有纤维蛋白选择特性,主要溶解已形成的纤维蛋白血栓,而对血浆中纤维蛋白原的降解作用较弱;乙酞化纤溶酶原一链激酶激活剂复合物(anistreplase , APSAC)是具有相对纤维蛋白选择特性的纤溶药物; 三、第三代纤溶药物:主要特点是半衰期延长,血浆清除减慢,有的还增加了纤维蛋白亲 和力,更适合静脉推注给药,包括tPA的变异体:r-PA(Reteplse )、TNK一tPA(Tenecte – plase)、n一PA( Lanoteplase)等。 |