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高血压发病率随着年龄的增长而显著增加,JNC7指出55岁血压正常的人,未来发生高血压的危险性为90%;在日本,约60%的65岁以上的老人都有患有高血压;中国老年高血压患者已达8000万以上,占世界各国首位。大量临床随机试验表明,对于60岁或70岁以上的高血压患者,降压治疗可显著降低心、脑血管发病率和死亡率,使老年患者获益。但是80岁以上的老老年高血压病患者,因为缺乏大规模临床试验的证据,过去对于降压治疗的目标和获益程度存在着争议。 老年患者循环系统总外周阻力显著增加、循环血容量和心输出量减少,心脏舒张功能减退,常合并靶器官病变、血流量自身调节功能减退,导致心、脑、肾等重要器官供血减少;过度的降压就可能导致重要脏器循环障碍。日本流行病学研究Hisayama的结果显示,在<70岁的人群中,血压≥140mmHg时心血管并发症的风险是增加的,但在71-80岁人群中却没有发现这种关系。另一项研究NIPPON DATA 80也显示,对于60岁以下的人群,血压和心血管并发症风险是相关联的;但对于60岁以上的人群,收缩压在140-160mmHg之间时,心血管死亡率最低,呈现J型曲线。故对老老年降压治疗及目标有不同观点。 2007年ESC高血压指南指出,老年人降压的目标值为140/90mmHg,如果能耐受,还可以降低。同时指出,对于80岁以上的患者,降压治疗能否获益,证据还不充分。一项80岁以上老年患者临床试验的荟萃分析显示,降压治疗能显著降低中风的危险34%,心血管事件风险22%,心衰的风险39%,但没有降低心血管疾病的死亡。 2008年ACC公布的HYVET研究是第一个在80岁及以上的老老年高血压病患者中进行的发病率/死亡率试验,研究目的很明确,就是评估>80岁的老老年高血压人群降压治疗的风险和获益比,回答“治疗还是不治疗?以及治疗目标”的问题,这是一直困扰老老年高血压治疗的问题。试验涉及13个国家的195个中心,采用随机双盲对照方法,随机收录了3845名80岁以上的老年患者,其中包括中国患者1526例;平均年龄基线为84±3岁,平均血压为173/91 ± 9/8 mmHg。入选血压标准:收缩压160-199 mmHg。治疗目标血压值:150/80mmHg。所有患者分为:积极治疗组(n=1933)给予1.5mg吲达帕胺缓释片,必要时加用2-4mg培哚普利,一天一次;安慰剂组(n=1912)。基线水平时,两组患者在年龄、性别和血压水平上相匹配;既往心血管疾病史及心血管危险因素均相匹配。两组坐位血压分别为173±8.4/90.8±8.5mmHg和173±8.6/90.8±8.5mmHg,有心血管病史者分别为11.5%和12%。主要终点事件是致死性和非致死性脑卒中。 试验自2001年1月开始,至2008年1月结束,随访中位数是1.8年。2年时,治疗组坐位平均血压低于安慰剂组15.0/6.1mmHg; HYVET研究的最终结果显示:与安慰剂组比较,积极降压治疗可使任何原因的总死亡风险降低21%(95%[CI]4-35;P=0.02);致死性和非致死性脑卒中风险降低30%,但尚无统计学差异(95%[CI] -1-51;P=0.06),而致死性脑卒中发生风险显著降低39%(95%[CI]1-62;P=0.05),发生心衰的风险降低64%(P<0.001),心血管事件风险降低34%(P<0.001)。此获益在1年随访时已经很明显,而严重不良事件在治疗组为358例,安慰剂组448例(P=0.001)。 HYVET试验证实了以引哒帕胺缓释片1.5mg为基础的降压治疗,伴用或不用培哚普利,可使老老年高血压患者获益,使卒中死亡和总死亡的危险显著下降;但需注意的是本研究中招募的受试者普遍比普通人群健康状况好一些,结果并不能推延到这一年龄组中体质更虚弱的人群;其次,本研究中老老年患者高血压起始治疗值是收缩压≥160mmHg,而对于收缩压小于160mmHg的降压益处还不明确;而且,本研究中老老年人群降压的目标值为150/80mmHg,更低的目标血压的益处还需要进一步研究的证实。 HYVET研究首次评估了≥80岁的老老年高血压患者降压治疗的获益与风险比,为降压治疗在这一特殊人群中的疗效提供了可靠的依据,对临床实践应用具有现实的指导意义,也必将成为将来高血压指南修正的重要依据。特别是在我国,7%的国人年龄都在65岁以上,预计到2040年将会增加到20%;同时我国80%的死亡是由慢性病导致的,其中主要是脑卒中和心血管疾病。HYVET研究告诉我们老老年患者通过有效的降压治疗显著降低总死亡和心脑血管不良事件,将改善大量患者的生活质量和健康,有重要意义。因此,HYVET研究对80岁及以上患者的降压治疗的结果,补充了过去指南对这一年龄组的不足,是2008年高血压治疗领域的新亮点。 |