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EUROPA研究结果表明,与安慰剂相比,培哚普利显著降低稳定性冠心病患者的主要联合终点事件发生率(包括心血管死亡、心肌梗死和成功复苏的心脏骤停等)。ASCOT-BPLA研究亦证实,在预防高血压患者发生心血管事件方面,氨氯地平联合培哚普利的疗效优于β受体阻断剂联合噻嗪类利尿剂。 ESC2008年会上,Bertrand等对EUROPA研究结果再次解读,其目的在于:一、评价培哚普利联合钙拮抗剂在降低冠心病患者主要心脏事件发生(MACE)率和死亡率的疗效;二、明确培哚普利和钙拮抗剂间是否存在协同作用。EUROPA研究共入选12218例冠心病患者,其中2122例患者接受钙拮抗剂治疗,培哚普利组和安慰剂组分别为1022例和1100例,二组基线水平相当。结果发现,与安慰剂+钙拮抗剂组相比,培哚普利+钙拮抗剂组主要终点事件发生率的相对风险减少35.5%(P<0.05)、全因死亡率减少46%(P<0.01)、心血管死亡率减少41% (P=0.09)、心肌梗死率减少28% (P=0.10)以及因心衰住院率减少54% (P=0.25)。由于培哚普利+钙拮抗剂治疗的危险比小于培哚普利和钙拮抗剂单独治疗危险比的乘积,因此培哚普利和钙拮抗剂具有协同作用,这种作用存在EUROPA研究的所有终点事件中。Bertrand等认为,已接受钙拮抗剂治疗的稳定性冠心病患者,加用培哚普利可显著降低全因死亡率和MACE率,二者间协同作用的机制值得进一步探索。 Sever和Peter等对该报告发表了评论。他们认为现阶段协同作用往往被错误引用,其正确定义是指二种药物间存在正协同效应,且合用益处大于二种药物单独使用。目前多数临床研究由于效力不足,很难评价药物间是否存在协同作用。尽管Bertrand等对EUROPA研究数据再次分析,并提出培哚普利和钙拮抗剂间存在协同作用的观点,但仍存在效力不足的问题。由于以往未见类似报道,且机制阐述不清,因此培哚普利和钙拮抗剂是否存在协同作用仍待进一步证实。 |